Реагенты:
Индол (cas 120-72-9) 25,0 г, 211 ммоль;
Диэтиловый эфир 700 мл;
Оксалилхлорид (cas 79-37-8) 55,0 г, 433 ммоль;
Диметиламин 1,94 моль в 20%-ном растворе диэтилового эфира;
Дистиллированная вода 1 л;
Раствор LAH 1 M в ТГФ 800 мл, 800 ммоль;
Серная кислота (H2SO4 100%) 21,3 мл, 400 ммоль;
ТГФ безводный ~400 мл;
глауберова соль (Na2SO4[H2O]10) 90 г, 279 ммоль;
Гептан 250 мл;
Оборудование и посуда:
Колбы круглодонные 3 л и 5 л;
Верхняя мешалка;
Ванна с ледяной водой;
Доливочная воронка с выравниванием давления;
индикаторная бумага pH;
Фильтровальная бумага;
колба Бюхнера и воронка;
Источник вакуума;
Вакуумный эксикатор (опционально);
Датчик температуры или термометр;
конденсатор Фридриха;
Нагревательный кожух;
Целит 545;
Роторный испаритель;
Мензурки 1л, 500 мл х2, 250 мл х2; 100 мл х2;
Стеклянная палочка и лопаточка;
Подставка для реторты и зажим для крепления аппарата;
2-(1H-Индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамид
Индол (25,0 г, 211 ммоль) растворяли в 400 мл диэтилового эфира, поддерживаемого при 0°C, в круглодонной колбе объемом 3 л, снабженной верхней мешалкой и ледяной баней. Готовили раствор оксалилхлорида (55,0 г, 433 ммоль) при 0°C в 100 мл диэтилового эфира и добавляли его быстрым потоком в течение 30 секунд к перемешиваемому раствору индола через капельную воронку с уравниванием давления. В ходе добавления сразу же выпадал в осадок желтый кристаллический 1H-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорид. Перемешивание продолжали в течение 30 мин после завершения добавления оксалилхлорида. Желтый 1H-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорид не выделяли, а эфирную суспензию использовали непосредственно на следующей стадии.
К интенсивно перемешиваемой эфирной суспензии 1Н-индол-3-ил(оксо)ацетилхлорида добавляли по каплям 20%-ный раствор диметиламина в диэтиловом эфире, приготовленный при 0°С, до тех пор, пока рН не достигал 9-10 (( Добавляли 9,2 молярных эквивалента диметиламин:исходный индол), поддерживая реакцию при 0°C на ледяной бане. После завершения добавления внутри реакционной колбы наблюдалась суспензия 2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида цвета слоновой кости. Перемешивание продолжали в течение 60 мин, затем содержимое колбы фильтровали с отсасыванием через фильтровальную бумагу Whatman №2 с использованием воронки Бюхнера. Осадок на фильтре промывали 200 мл свежего диэтилового эфира и сушили отсасыванием. Этот продукт дважды промывали следующим образом: осадок на фильтре суспендировали в 500 мл воды, перемешивали в течение 5 минут, фильтровали под вакуумом с использованием воронки Бюхнера, ресуспендировали в 500 мл пресной воды, перемешивали в течение 10 минут, затем снова фильтровали под вакуумом. Этот почти белый осадок на фильтре 2-(1H-индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамида отсасывали досуха, затем помещали в вакуумную сушильную печь при 40 °C или в вакуумный эксикатор и сушили. до постоянного веса. Выход 30,6 г (141 ммоль, 67% теории).
N,N-диметилтриптамин (ДМТ)
2-(1H-Индол-3-ил)-N,N-диметил-2-оксоацетамид восстанавливали до ДМТ раствором гидрида алюминия (AlH3; алан) в тетрагидрофуране (ТГФ). Алан был получен in situ из алюмогидрида лития (LAH). Круглодонную реакционную колбу объемом 5 л оборудовали датчиком температуры, ледяной баней, конденсатором Фридриха, капельной воронкой с выравниванием давления и верхней мешалкой. Для получения AlH3 in situ в реакционную колбу загружали 1М раствор LAH в сухом ТГФ (800 мл, 800 ммоль) и перемешивали до тех пор, пока температура раствора не достигла 2 °C. К холодному раствору LAH по каплям при интенсивном перемешивании во избежание обугливания в течение часа добавляли стопроцентную серную кислоту (21,3 мл, 400 ммоль), полученную обработкой 96% H2SO4 олеумом (24,7% SO3). Выделяется водород, а сульфат лития выпадает в осадок с образованием прозрачного раствора AlH3 в ТГФ. К этой смеси быстро добавляли при перемешивании, поддерживая температура в пределах 0-4°С. После завершения добавления флуоресцентную желто-зеленую реакционную смесь перемешивали в течение 30 мин на льду, затем ледяную баню удаляли и заменяли нагревательным кожухом. Реакционную смесь нагревали до кипения с обратным холодильником в течение 3 часов, затем возвращали на ледяную баню.
Глауберову соль (Na2SO4[H2O]10; 90 г, 279 ммоль) добавляли порциями при интенсивном перемешивании для гашения реакции, поддерживая температуру ниже 10 °С. Образовавшиеся серовато-белые твердые вещества удаляли фильтрацией через Целит 545, используя воронку Бюхнера с фильтровальной бумагой Whatman №2. Осадок на фильтре дважды промывали свежим ТГФ, ресуспендируя осадок на фильтре при каждой промывке для извлечения любого унесенного продукта. Прозрачный светло-желтый фильтрат концентрировали на роторном испарителе, получая 23,0 г прозрачного оранжево-желтого масла. Масло растворяли в 250 мл кипящего гептана, затем оставляли стоять при 4°С; свободное основание N,N-диметилтриптамин (cas 61-50-7) кристаллизовалось в виде чистых белых кристаллов. Выход 12,6 г (66,7 ммоль, 75% теории).
